أخبار

تحديد المادة المؤكسدة القابلة للترشيح من السدادة المطاطية للحقنة السريرية

يتم استخدام المواد البوليمرية ذات الاستخدام الواحد بشكل متزايد في خطوات المعالجة الصيدلانية الحيوية المختلفة .يمكن أن يعزى ذلك بشكل أساسي إلى نطاقها الواسع من التطبيقات وما يرتبط بها من مرونة وقابلية للتكيف، بالإضافة إلى تكاليفها المنخفضة نسبيًا ولأن التحقق من صحة التنظيف ليس مطلوبًا.[1][2]

بشكل عام، في ظل ظروف الاستخدام العادية، يُشار إلى المركبات الكيميائية المهاجرة باسم "المواد القابلة للترشيح"، في حين يُطلق على المركبات التي تهاجر في ظل ظروف معملية مبالغ فيها غالبًا اسم "المستخلصات".قد يكون حدوث المواد القابلة للترشيح مصدر قلق أكبر بشكل خاص فيما يتعلق بالصناعة الطبية، حيث أن البروتينات العلاجية غالبًا ما تكون عرضة للتعديلات الهيكلية التي يحتمل أن تكون ناجمة عن وجود الملوثات، إذا كانت تلك تحمل مجموعات وظيفية تفاعلية.يمكن اعتبار التسرب من مواد الإدارة خطرًا كبيرًا، على الرغم من أن مدة الاتصال قد لا تكون طويلة جدًا مقارنة بتخزين المنتج على المدى الطويل.[5]
فيما يتعلق بالمتطلبات التنظيمية، ينص الباب 21 من قانون اللوائح الفيدرالية الأمريكي على أن معدات التصنيع[6] وكذلك إغلاق الحاويات[7] يجب ألا يؤثر على سلامة الدواء أو جودته أو نقائه.وبالتالي، ومن أجل ضمان جودة المنتج وسلامة المرضى، يجب مراقبة ومراقبة حدوث هذه الملوثات، والتي قد تنشأ من الكمية الهائلة من المواد الملامسة للـ DP، والتحكم فيها خلال جميع خطوات المعالجة، أثناء التصنيع والتخزين والإدارة النهائية.
نظرًا لأن مواد الإدارة يتم تصنيفها عمومًا على أنها أجهزة طبية، فإن الموردين والمصنعين غالبًا ما يحددون ويقيمون حدوث المهاجرين الكيميائيين وفقًا للاستخدام المقصود لمنتج معين، على سبيل المثال، بالنسبة لأكياس التسريب، يتم احتواء المحلول المائي فقط، على سبيل المثال، 0.9٪ (وزن) /v) يتم فحص كلوريد الصوديوم.ومع ذلك، فقد ظهر سابقًا أن وجود مكونات صياغة ذات خصائص إذابة، مثل البروتين العلاجي نفسه أو المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية قد يغير ويعزز ميل المركبات غير القطبية إلى الهجرة مقارنة بالمحاليل المائية البسيطة.[7] [8] ]
لذلك كان الهدف من المشروع الحالي هو تحديد مركبات الترشيح المحتملة من حقنة سريرية شائعة الاستخدام.ومن ثم، أجرينا محاكاة لدراسات الترشيح أثناء الاستخدام باستخدام PS20 المائي بنسبة 0.1% (وزن/حجم) كحل بديل DP.تم تحليل محاليل المواد القابلة للترشيح التي تم الحصول عليها من خلال الأساليب التحليلية القياسية للمواد القابلة للترشيح والمواد القابلة للترشيح.تم تفكيك مكونات الحقنة لتحديد مصدر الإطلاق الأساسي القابل للترشيح.[9]
أثناء دراسة المواد القابلة للترشيح قيد الاستخدام على حقنة الإدارة المستخدمة سريريًا والمعتمدة من CE، تم اكتشاف مركب كيميائي يحتمل أن يكون مسرطنًا، وهو 1،1،2،2-رباعي كلورو الإيثان بتركيزات أعلى من عتبة التقييم التحليلي المشتقة من ICH M7 (AET) ).بدأ تحقيق شامل لتحديد السدادة المطاطية الموجودة كمصدر أساسي لأشكال التعبير الثقافي التقليدي.[10]
في الواقع، يمكننا أن نبين بشكل لا لبس فيه أن أشكال التعبير الثقافي التقليدي لم تكن قابلة للتسرب من السدادة المطاطية.بالإضافة إلى ذلك، كشفت التجربة أن مركبًا غير معروف حتى الآن له خصائص مؤكسدة كان يرشح من السدادة المطاطية، وكان قادرًا على أكسدة DCM إلى TCE.[11]
من أجل التعرف على مركب الترشيح، تم تشخيص السدادة المطاطية ومستخلصها باستخدام منهجيات تحليلية مختلفة. تمت دراسة البيروكسيدات العضوية المختلفة، التي يمكن استخدامها كبادئ بلمرة أثناء تصنيع المواد البلاستيكية، لقدرتها على أكسدة DCM إلى TCE. للحصول على تأكيد لا لبس فيه لبنية Luperox⑧ 101 السليمة باعتبارها المركب المؤكسد القابل للترشيح، تم إجراء تحليل الرنين المغناطيسي النووي.تم تبخير مستخلص المطاط الميثانولي والمعيار المرجعي الميثانولي Luperox 101 حتى الجفاف.تم إعادة تكوين البقايا في الميثانول-d4 وتحليلها بواسطة الرنين المغناطيسي النووي.وبالتالي تم التأكد من أن بادئ البلمرة Luperox⑧101 هو المادة المؤكسدة القابلة للترشيح للسدادة المطاطية للحقنة التي يمكن التخلص منها.[12]
من خلال الدراسة المقدمة هنا، يهدف المؤلفون إلى رفع مستوى الوعي حول ميل الترشيح الكيميائي من مواد الإدارة المستخدمة سريريًا، خاصة فيما يتعلق بوجود مواد كيميائية "غير مرئية" ولكنها شديدة التفاعل.وبالتالي قد تكون مراقبة أشكال التعبير الثقافي التقليدي طريقة متعددة الاستخدامات ومريحة لمراقبة جودة DP في جميع خطوات المعالجة وبالتالي المساهمة في سلامة المرضى.[13]

مراجع

[1] Shukla AA, Gottschalk U. تقنيات أحادية الاستخدام لتصنيع المستحضرات الصيدلانية الحيوية.اتجاهات التكنولوجيا الحيوية.2013;31(3):147-154.

[2] لوبيز إيه جي.الاستخدام الفردي في صناعة الأدوية الحيوية: مراجعة لتأثير التكنولوجيا الحالية والتحديات والقيود.عملية المنتجات الحيوية الغذائية.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D، Jenke D، Ball D، Houston C، Norwood DL، Markovic I. مبادرات مجموعة عمل معهد أبحاث جودة المنتج (PQRI) للمواد القابلة للترشيح والمستخرجات الخاصة بالمنتجات الدوائية عن طريق الحقن وطب العيون (PODP).المساعد الشخصي الرقمي ] تكنولوجيا فارم سايني.2013;67(5):430- 447.

[4] وانغ دبليو، إغناتيوس أ.أ، ثكار إس في.تأثير الشوائب والملوثات المتبقية على استقرار البروتين.J Pharmaceut Sci.201;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. التوصيف الكمي لأحواض المواد القابلة للترشيح في المعالجة النهائية للمستحضرات الصيدلانية الحيوية.يورو J فارماسيوت العلوم.2020;143: 1 05069.

[6] إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA.21 CFR Sec.211.65، بناء المعدات.تمت المراجعة اعتبارًا من 1 أبريل 2019.

[7] إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA.21 CFR Sec.211.94، حاويات المنتجات الدوائية وإغلاقاتها.تمت المراجعة اعتبارًا من 1 أبريل 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. استخدام حلول نموذج ثنائي الإيثانول/الماء لتقليد التفاعل بين المواد البلاستيكية والتركيبات الصيدلانية.[تطبيق بولفمر العلوم.2003:89(4):1049- 1057.

[9] مجموعة عمليات BioPhorum BPOG.دليل أفضل الممارسات لاختبار المواد القابلة للاستخراج للمكونات البوليمرية ذات الاستخدام الواحد المستخدمة في تصنيع المستحضرات الصيدلانية الحيوية.BioPhorum Operations Group Ltd (منشور على الإنترنت)؛2020.

[10] خان تي إيه، ماهلر إتش سي، كيشور آر إس.التفاعلات الرئيسية للمواد الخافضة للتوتر السطحي في تركيبات البروتين العلاجية: مراجعة.فورج فارم ريوفارم.2015;97(نقطة أ):60- -67.

[11] وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة، إدارة الغذاء والدواء FDA، مركز تقييم الأدوية والأبحاث CDER، مركز التقييم والأبحاث البيولوجية CBER.إرشادات للصناعة – تقييم المناعة

[12] بي جي إس، راندولف تي دبليو، كاربنتر جي إف، بيشوب إس إم، ديميتروفا إم إن.آثار الأسطح والمواد القابلة للترشيح على استقرار المستحضرات الصيدلانية الحيوية.علوم الصيدلة ي.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] كيشور آر إس، كيس إس، فيشر إس، بابينبرجر إيه، جراوشوبف يو، ماهلر إتش سي.تحلل متعدد السوربات 20 و 80 وتأثيره المحتمل على استقرار العلاجات الحيوية.فارم ريس.201؛28(5):1194-1210.